Για τις περισσότερες στερεές μορφές δοσολογίας, ο ρυθμός διάλυσης των φαρμάκων επηρεάζει άμεσα τον ρυθμό απορρόφησής τους. Υποθέτοντας ότι η συγκέντρωση των φαρμάκων στη στερεά επιφάνεια είναι κορεσμένη συγκέντρωση CS και η συγκέντρωση των φαρμάκων στο σώμα του διαλύματος είναι C, τα φάρμακα διαχέονται από τη στερεά επιφάνεια στο σώμα του διαλύματος μέσω της οριακής στιβάδας. Αυτή τη στιγμή, ο ρυθμός διάλυσης των φαρμάκων (dC/dt) μπορεί να περιγραφεί από την εξίσωση Noyes Whitney:
dC/dt=k S(Cs-C) 4-1
K= D/Vδ (4-2)
Στον τύπο, το Κ είναι η σταθερά διάχυσης του φαρμάκου ταχύτητας διάλυσης. D-συντελεστής; Delta - πάχος οριακής στρώσης διάχυσης. V - ποσότητα μέσου διάλυσης. S - Περιοχή διεπαφής διάλυσης.
Υπό συνθήκες διαρροής, C → 0:
dC/dt=KS Cs (4-3)
Η εξίσωση Noyes Whitney εξηγεί τους διάφορους παράγοντες που επηρεάζουν τον ρυθμό διάλυσης των φαρμάκων, υποδεικνύοντας ότι ο ρυθμός διάλυσης των φαρμάκων από στερεές δοσολογικές μορφές είναι ευθέως ανάλογος με τη σταθερά ταχύτητας διάλυσης K, την επιφάνεια S των σωματιδίων του φαρμάκου και τη διαλυτότητα Cs του ναρκωτικά. Επομένως, μπορούν να ληφθούν τα ακόλουθα μέτρα για τη βελτίωση του ρυθμού διάλυσης των φαρμάκων: ① Αύξηση της περιοχής διάλυσης των φαρμάκων - μείωση του μεγέθους των σωματιδίων μέσω λείανσης, αποσύνθεσης και άλλων μέτρων. ② Αυξήστε τη σταθερά του ρυθμού διάλυσης - Ενισχύστε την ανάδευση για να μειώσετε το πάχος του οριακού στρώματος διάχυσης του φαρμάκου ή να αυξήσετε τον συντελεστή διάχυσης του φαρμάκου. ③ Βελτίωση της διαλυτότητας των φαρμάκων - αύξηση της θερμοκρασίας, αλλαγή της κρυσταλλικής δομής, προετοιμασία στερεών διασπορών κ.λπ.
Μια αποτελεσματική μέθοδος για τη βελτίωση του ρυθμού διάλυσης στερεών παρασκευασμάτων στο σώμα είναι η αύξηση της επιφάνειας διάλυσης του φαρμάκου ή η αύξηση της διαλυτότητάς του. Η τεχνολογία σύνθλιψης, η τεχνολογία στερεάς διασποράς φαρμάκων και η τεχνολογία ενθυλάκωσης φαρμάκων μπορούν να βελτιώσουν αποτελεσματικά τη διαλυτότητα ή την επιφάνεια διάλυσης των φαρμάκων. Το σχήμα 4-2 δείχνει την επίδραση του μεγέθους των σωματιδίων της χλωραμφενικόλης στην in vivo απορρόφηση και τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα.
Εξίσωση για Στερεές Συνθέσεις
Jun 15, 2024
Αφήστε ένα μήνυμα







